Gli oppioidi rappresentano un potenziale nuovo trattamento per la sindrome delle gambe senza riposo, forma grave.
Uno studio ha valutato efficacia e sicurezza di una combinazione a dose fissa di Ossicodone e Naloxone a rilascio prolungato ( Targin ) per pazienti con tale patologia non adeguatamente controllata dal precedente trattamento, soprattutto dopaminergico.
Lo studio multicentrico e randomizzato, della durata di 12 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo e con una fase di estensione in aperto di 40 settimane è stato condotto in 55 centri in Austria, Germania, Spagna e Svezia.
I pazienti presentavano sintomi da almeno 6 mesi e avevano un punteggio totale sulla scala di gravità del International RLS Study Group ( IRLSSG ) di almeno 15.
I pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ) grave o una storia di apnea del sonno sono stati esclusi.
I pazienti sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto 1:1 al farmaco in studio oppure a placebo.
Il farmaco in studio era rappresentato da Ossicodone 5.0 mg, Naloxone 2.5 mg, due volte al giorno, titolato in base all’opinione del ricercatore fino a un massimo di Ossicodone 40 mg, Naloxone 20 mg, 2 volte al giorno; nella fase di estensione, tutti i pazienti hanno iniziato il trattamento con Ossicodone 5.0 mg, Naloxone 2.5 mg, due volte al giorno, titolato fino a un massimo di Ossicodone 40 mg, Naloxone 20 mg, 2 volte al giorno.
L’esito primario era il cambiamento medio nella gravità dei sintomi in base al punteggio totale alla scala di gravità IRLSSG a 12 settimane.
Sono stati valutati 495 pazienti, 306 dei quali sono randomizzati e 276 sono stati inclusi nella analisi primaria ( 132 a Ossicodone-Naloxone vs 144 a placebo ).
Alla fase di estensione in aperto hanno partecipato 197 pazienti.
Il punteggio totale medio alla scala IRLSSG alla randomizzazione era 31.6; il cambiamento medio dopo 12 settimane è stato -16.5 nel gruppo Ossicodone - Naloxone a rilascio prolungato e -9.4 nel gruppo placebo ( differenza media tra i gruppi a 12 settimane 8.15; p inferiore a 0.0001 ).
Dopo la fase di estensione, il punteggio totale medio è stato pari a 9.7.
Eventi avversi legati al trattamento si sono manifestati in 109 dei 150 ( 73% ) pazienti nel gruppo Ossicodone e Naloxone a rilascio prolungato e in 66 dei 154 ( 43% ) nel gruppo placebo durante la fase in doppio cieco; durante la fase di estensione, 112 su 197 ( 57% ) pazienti sono andati incontro ad eventi avversi legati al trattamento.
Cinque su 306 ( 2% ) pazienti hanno mostrato eventi avversi gravi legati al trattamento dopo aver assunto Ossicodone e Naloxone a rilascio prolungato ( vomito con concomitante ulcera duodenale, stipsi, subileo, ileo, dolore acuto al fianco ).
In conclusione, la combinazione di Ossicodone e di Naloxone a rilascio prolungato è risultata efficace per il trattamento a breve termine dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, forma grave, e non adeguatamente controllata con precedenti trattamenti.
Il profilo di eventi avversi è risultato in linea con le aspettative.
Lo studio ha fornito inoltre la prova della efficacia a lungo termine di questo trattamento.
Gli oppioidi possono essere utilizzati per trattare pazienti con sindrome delle gambe senza riposo grave che non hanno tratto beneficio dai farmaci di prima linea. ( Xagena2013 )
Trenkwalder C et al, Lancet Neurol 2013; 12: 1141-1150
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